Sean Lee tizenegy szezont játszott Amerikai csapatában, ahol mindvégig a védelem vezérének számított, azonban karrierjét sajnálatos módon gyakorlatilag végig sérülések kísérték.

Lee karrierje során kétszer került be a Pro Bowl-ba, 2016-ban pedig az év csapatába (All-Pro) is beválasztották.

A Penn State linebackerét a 2010-es draft második körében szerezte meg a texasi klub, amelynek színeiben Lee 118 mérkőzésen lépett pályára, ezeken 747 szerelése, négy sackje és 2 kierőszakolt fumble-je volt. Ezek mellett 14 interceptiont gyűjtött, volt 30 leütött labdája, és két alkalommal TD-t is szerzett védőként.

Sajnos Lee állandó szereplője volt a sérültjelentéseknek, kétszer is elszakadt a keresztszalag a térdében karrierje során, de szenvedett a nyaka és bokája, többször volt agyrázkódása és számtalan izomsérülése.